近日，來自中科院生物物理所的范祖森研究小組在國際學術期刊JCI上發(fā)表了一項最新研究進展，他們在肝癌干細胞中發(fā)現(xiàn)轉錄因子ZIC2表達水平較高，并對其維持肝癌干細胞自我更新的作用機制進行了研究。

細胞癌（HCC）是全世界最常見的癌癥類型之一，復發(fā)率高和腫瘤異質性是這種癌癥的兩個主要特征。近年來一些研究提出癌癥干細胞模型，他們發(fā)現(xiàn)一小群具有自我更新能力的癌癥干細胞能夠分化形成新的腫瘤細胞，并認為癌癥干細胞是維持腫瘤生長以及對傳統(tǒng)治療方法產(chǎn)生抵抗的重要原因。盡管目前已經(jīng)能夠通過一些表面標記對肝癌干細胞進行富集，但是人們對于肝癌干細胞的了解仍然不足。

在這項研究中，研究人員對肝癌干細胞和普通HCC細胞的轉錄組表達譜進行了分析,結果發(fā)現(xiàn)轉錄因子ZIC2在肝癌干細胞中表達水平很高。他們發(fā)現(xiàn)ZIC2對于肝癌干細胞的自我更新具有非常重要的作用，刪除ZIC2能夠顯著減弱肝癌干細胞的球體形成（sphere formation）能力，并可以抑制移植瘤在小鼠體內的生長。

隨后，研究人員對ZIC2的作用機制進行了探究，他們發(fā)現(xiàn)ZIC2作用于轉錄因子OCT4的上游，ZIC2能夠將核重塑因子復合體NURF招募到OCT4的啟動子區(qū)域，進而起始OCT4的轉錄激活。研究人員在HCC病人中發(fā)現(xiàn)NURF復合體的表達水平與HCC的臨床進展和預后呈現(xiàn)一致性，并且ZIC2和OCT4的表達水平與HCC病人所處的臨床病理學階段成正相關性。

總的來說，這項研究表明轉錄因子ZIC2,OCT4以及核重塑因子復合物NURF可以作為HCC疾病診斷標記并可預測HCC病人的預后情況，同時這三個因子還可以作為根除肝癌干細胞的潛在靶向目標在HCC的治療中發(fā)揮重要作用。（生物谷Bioon.com）