抗原呈遞細胞（APC）是介導后天免疫反應的信使。在接受外界刺激之后（如PAMP,DAMP），APC將快速激活，提高表面共刺激因子CD80/CD86的表達，并釋放一系列細胞因子促進T細胞的活化?；罨蟮腃D4+T細胞主要分化為兩類：大量表達IL-12與IFN-gamma的Th1以及大量表達IL-4的Th2。

細胞表面廣泛分布G蛋白偶聯(lián)受體，例如各類趨化因子受體，當受到刺激后，GPCR與下游的G蛋白結(jié)合，激活胞內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶（cAMPase），生成cAMP。cAMP是重要的細胞內(nèi)第二信使，可以介導許多轉(zhuǎn)錄因子的激活與下游基因的表達。最近美國UCSD的Eyal Raz研究組對cAMP在樹突狀細胞（一類APC）活化過程中的作用做了相關(guān)研究。

 首先，作者構(gòu)建了DC特異性小G蛋白Gas缺失突變體小鼠（GnasΔCD11c）。通過體外的刺激，發(fā)現(xiàn)突變體小鼠DC的cAMP含量較野生型小鼠DC下降明顯；同時，突變體內(nèi)DC較其它類型的細胞也有明顯下降。通過注射雞卵清蛋白，作者發(fā)現(xiàn)缺失突變體小鼠更容易引起炎癥反應。而且隨著年齡增長，突變體小鼠會自發(fā)的（即沒有外界刺激）產(chǎn)生"TH2"型的免疫反應。

 通過體外共培養(yǎng)實驗，作者發(fā)現(xiàn)突變體小鼠的骨髓DC更容易誘導天然T細胞向Th2方向分化： GATA-3的表達量也明顯上升，IL-4的分泌量明顯增多。

 為了研究cAMP是如何調(diào)節(jié)Th2免疫反應的，作者使用了幾種不同的cAMP的類似物對突變體小鼠DC進行處理。結(jié)果顯示：在受到PKA特異性的刺激因子N6的刺激后，DC的促Th2免疫反應的能力即得到了解除。說明cAMP是通過PKA抑制DC對Th2的促進的。

最后，作者通過體內(nèi)實驗也證明了DC內(nèi)部cAMP的缺失引起了Th2免疫反應。

 綜上，作者利用一系列的體內(nèi)外實驗證明了cAMP對DC調(diào)節(jié)T細胞分化方向的作用。（生物谷Bioon.com）